As barreiras regulatórias aos ensaios clínicos estão desaparecendo. Apenas o "mínimo de ferro" permanecerá.

• A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA estão caminhando para a liberalização dos requisitos para aprovação de biossimilares para o mercado.
• Ambas as agências planejam dispensar a terceira fase dos ensaios clínicos, e a EMA vai ainda mais além, permitindo a dispensa de estudos farmacodinâmicos também.
• Tomasz Jaworski, sócio do escritório de advocacia Tomasik Jaworski, comenta essas questões para nós.
• Os ensaios de fase 3 são caros e demorados, e a sua abolição irá acelerar significativamente a introdução de medicamentos biossimilares
• Nos Estados Unidos, outra barreira começa a ser removida: a exigência de examinar a resposta de pacientes tratados com um medicamento de referência à sua substituição por um medicamento biossimilar – os chamados estudos de troca.
• Essa exigência é vista como uma barreira regulatória adicional significativa nos EUA e começou a ser dispensada caso a caso.
• Além das regulamentações, outros desafios importantes incluem estratégias de patentes, salvaguardas judiciais, sistema de reembolso e licitações para aquisição de medicamentos.

Luiza Jakubiak, Mercado da Saúde: Agências reguladoras: A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) estão trabalhando em mudanças para simplificar o registro de biossimilares. Qual a justificativa para essas mudanças?

Tomasz Jaworski, sócio do escritório de advocacia Tomasik Jaworski: Deixe-me dizer desde já que, em ambos os casos, tanto no que diz respeito à EMA quanto à FDA, ainda estamos falando de projetos.

Estamos falando também de um anúncio de mudança na prática regulatória, e não de uma mudança nas disposições legais. A exigência legal de demonstrar similaridade entre um biossimilar e seu produto de referência permanece inalterada. Trata-se de evoluir a abordagem regulatória quanto ao escopo dos estudos necessários para demonstrar essa similaridade.

O que contém o projeto de alteração proposto pela EMA, que está atualmente em consulta com as partes interessadas?

A EMA anunciou um relaxamento dos requisitos, principalmente permitindo que a empresa dispense o requisito de rotina para os ensaios de Fase 3, que são os mais custosos e demorados. Esse argumento se baseia na experiência da EMA em autorizações de comercialização de biossimilares e no estado atual do conhecimento científico sobre medicamentos biológicos, que permite a demonstração da biossimilaridade principalmente por meio de métodos analíticos.

A exigência de ensaios de fase 3 foi considerada excessiva. Esses ensaios representam o maior ônus financeiro e de tempo para o fabricante, pois exigem o recrutamento de um grande número de pacientes e têm requisitos rigorosos, como a randomização.

Como sabemos que em muitos casos já podemos demonstrar a similaridade de um medicamento biossimilar com o medicamento de referência sem a necessidade de conduzir estudos de fase III, e isso é suficiente do ponto de vista dos requisitos regulatórios, vale a pena dar a esses medicamentos a oportunidade de aparecer no mercado alguns ou uma dúzia de meses antes.

Na prática, pode ser problemático recrutar pacientes para ensaios de fase 3 que não tenham sido tratados anteriormente com o medicamento de referência.

Sim, especialmente porque, no caso de alguns medicamentos biológicos, podemos estar lidando com uma indicação ou administração tão restrita em combinações terapêuticas específicas que encontrar um grupo suficientemente grande de pacientes que atendam aos critérios para entrar no estudo é uma dificuldade enorme adicional.

Além disso, conclusões extraídas de estudos conduzidos em uma população específica e relativamente pequena frequentemente oferecem pouco valor científico. Portanto, no caso de biossimilares, limitar o escopo dos estudos é lógico e justificado.

O mínimo de ferro para pesquisas envolvendo seres humanos

Quais são as diferenças entre as abordagens da EMA e da FDA?

Ambas as agências estão caminhando na mesma direção de liberalização dos requisitos regulatórios, mas acredito que a EMA foi um passo além da FDA em suas propostas. A Agência Europeia estima que também esteja disposta a dispensar, em casos justificados, estudos clínicos farmacodinâmicos, que avaliam o tempo de resposta do organismo a um medicamento. O critério mínimo para estudos em humanos é a farmacocinética, ou seja, como o medicamento é distribuído pelo organismo em comparação com um medicamento de referência.

Este avanço da União Europeia pode indicar uma maior atividade na abertura do mercado de biossimilares. Acredita-se que o ambiente legal para esses medicamentos nos Estados Unidos tem sido menos favorável, como evidenciado pelo número de produtos aprovados para comercialização no exterior.

A FDA propôs a eliminação de estudos sobre biossimilares que buscam intercambiabilidade com seus medicamentos de referência. Você pode explicar o que isso significa?

Isso envolve um requisito adicional para examinar a resposta dos pacientes tratados com o medicamento de referência à troca para um biossimilar — os chamados estudos de troca. Esse requisito é percebido como uma barreira regulatória adicional significativa nos EUA e começou a ser dispensado em casos específicos. No entanto, o rascunho das novas diretrizes da FDA visa eliminá-lo completamente. Em comparação, na Europa, a possibilidade de troca entre um medicamento biológico e um biossimilar é inquestionável há muito tempo e não exige estudos ou aprovações adicionais.

As propostas da EMA para simplificações regulatórias significam um certo grau de automaticidade ou os pedidos serão considerados individualmente a cada vez?

A EMA enfatiza que cada caso será uma decisão individual. No entanto, a agência já está indicando em quais casos estará aberta a dispensar estudos específicos – principalmente no caso de moléculas cujo mecanismo de ação é bem conhecido.

A EMA também incentiva fortemente o uso de aconselhamento científico , ou seja, consultas científicas antes do planejamento da pesquisa e do processo de registro antes do envio da solicitação.

O que eu também gostaria de enfatizar é a necessidade de considerar essas mudanças em um contexto mais amplo. A esfera regulatória é, obviamente, muito importante, mas é apenas uma das barreiras. Além da pesquisa e da autorização de comercialização, vários outros aspectos também são cruciais, como o problema das estratégias de patentes que bloqueiam o acesso dos pacientes aos biossimilares, ou o uso de recursos judiciais para esse fim.

Essas também são questões relacionadas aos sistemas de compras públicas e reembolso, que devem incentivar o uso generalizado de biossimilares. Eles proporcionam benefícios terapêuticos significativos para os pacientes, ao mesmo tempo em que reduzem significativamente os custos do sistema. Isso é tão importante quanto as decisões regulatórias. Todos esses elementos se combinam para criar um ambiente favorável aos biossimilares.

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